绿竹生物公布头对头研究数据，首秀新型带状疱疹疫苗非凡实力

　　据悉，正在冲刺港股上市的创新生物科技公司北京绿竹生物，其自主研发的重组带状疱疹疫苗LZ901临床试验进展顺利。与GSK的 ShingrixTM相比，LZ901的临床数据展现出了多方面的显著优势，在未来有望实现国产带状疱疹疫苗的全球化突破。

　　国产疫苗的创新之路

　　近年来，大品类疫苗出现了研发扎堆的情况，竞争格局也迅速白热化。除了新冠疫苗外，13价肺炎疫苗、HPV疫苗等大品种疫苗的研发赛道中也挤满了参赛者。

　　带状疱疹疫苗是为数不多的蓝海品种大疫苗。目前市场上唯一在售的产品是GSK于2017年获FDA批准上市的Shingrix，2018年至2022年均位列全球十大疫苗排行榜，全球销售额分别为10.45亿美元（第7）、23.1亿美元（第3）、25.5亿美元（第4）、23.7亿美元（第9，如不计入新冠疫苗则排名第5）、和32亿美元。2022年，Shingrix在德国和中国的销售额增长均超100%。

　　面对国内高达数百亿的蓝海市场，中国疫苗研发企业也在奋起直追，其中在国内已获批临床的公司有：

资料来源：绿竹生物招股书

　　而深耕重组蛋白技术路径的绿竹生物，凭借其领先的技术和研发进度以及多维度领先的临床数据，有望推出第一款国产重组带状疱疹疫苗，以进一步提升其在疫苗创新研发领域的地位。

　　对标竞品，LZ901初现“王者之姿”

　　与Shingrix相比，LZ901在安全性和细胞免疫层面的表现具有显著的优势，在体液免疫方面也达到和Shingrix相当的水准。

　　此次头对头试验分为四组，分别是LZ901高剂量组和低剂量组、氢氧化铝安慰剂对照组和Shingrix阳性对照组。

　　（一）安全性

　　与Shingrix组、安慰剂组相比，LZ901高/低剂量组观察到的不良反应(AE)发生率和严重程度与安慰剂组相当，均远低于Shingrix组。Shingrix组出现一例3级不良反应，LZ901疫苗以1级不良反应为主。

　　（二）体液免疫

　　1、首剂接种后30天抗-VZV抗体(FAMA)阳转率、抗体几何平均滴度（GMT）见下表

　　第一针免疫后，LZ901高剂量组的抗体滴度远高于其他组，GMT接近Shingrix组的2倍。

　　2、第二剂接种后30天抗-VZV抗体阳转率、抗体几何平均滴度（GMT）见下表

　　全程免疫后，LZ901高剂量组与Shingrix组相当，均能够产生非常高的GMT和超高的血清抗体阳转率。

　　（三）细胞免疫

　　特异性细胞免疫被普遍认为是带状疱疹疫苗能成功预防成人免于发生带状疱疹疾病的主要客观指标。

　　1、激活gE特异性CD4+T细胞同时产生多种细胞因子的能力

　　LZ901高剂量组>>LZ901低剂量组≈Shingrix阳性对照组

图3：gE特异性CD4+T细胞激活细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4和CD40L）情况构成比

　　2、激活gE特异性CD8+T细胞同时产生多种细胞因子的能力

　　LZ901高剂量组 > Shingrix阳性对照组

图4：gE特异性CD8+T细胞激活细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4和CD40L）情况构成比

　　与Shingrix相比，LZ901高剂量组能够诱导更多类型的免疫细胞活化生物标志物的表达，具有更高的细胞免疫水平。

　　此次头对头数据的公布，初步展现了绿竹生物在研带疱疫苗LZ901的“王者之姿”，在与全球十大畅销疫苗Shingrix的头对头比较中不落下风，甚至在多个疫苗评价维度具有显著的领先优势。

　　绿竹生物于今年第一季度在美国启动了1期临床研究，可见绿竹生物有意冲出国门登陆国际市场的雄心。

　　绿竹生物重组带状疱疹疫苗，冉冉升起的疫苗新星

　　从绿竹生物的招股书中可以看到，其重组带状疱疹疫苗LZ901是中国首款也是唯一一款寻求全球申报的重组带状疱疹疫苗。

　　截至2022年底，全球仅有2款疫苗先后被FDA批准用于50岁以上的人群预防带状疱疹及疱疹后神经痛，他们分别是MSD公司的Zostavax 和GSK公司的Shingrix。

　　Shingrix是一种使用新型免疫刺激物佐剂的重组蛋白疫苗，美国FDA于2017年10月批准其上市，3年之后Zostavax就主动退出了带状疱疹疫苗的市场。由于Shingrix预防效果好，加之潜在的带状疱疹患者群体人数众多，Shingrix上市后的次年就占据了全球十大畅销疫苗排行榜单的前列，也为GSK的业绩增长提供了强劲的动力。作为“EUA临床急需用药”，Shingrix也于2020年6月获准进入中国市场销售。

　　绿竹生物自主研发的重组蛋白带状疱疹疫苗LZ901，其分子结构具有显而易见的创新性。与Shingrix（创新佐剂）相比，LZ901在抗原分子结构上进行了独特创新设计。据绿竹生物招股书披露，LZ901将VZV gE抗原与人抗体的Fc段进行了融合表达，形成一种四聚体分子结构，这种类免疫复合物的结构使其更容易与抗原提呈细胞DC表面的Fc受体结合，从而具备更高的抗原呈递效率，提高了免疫应答水平。

　　除了抗原分子结构的创新之外，绿竹生物所选取的佐剂为最传统、最安全的铝佐剂，从其一期临床试验安全性结果也可以看到，LZ901极低的不良反应发生率可能也主要得益于佐剂的选择。但一直以来，行业内普遍认为铝佐剂对于诱导高水平的T细胞免疫反应是无效的。因此GSK专门研发并采用了AS01B新型佐剂，以弥补其重组抗原免疫原性的不足，这也是Shingrix成功的“秘诀”。

　　LZ901与Shingrix头对头试验数据的发布，有望改变行业的普遍认知——创新的重组蛋白抗原配合氢氧化铝佐剂在诱导产生更高的中和抗体滴度的同时也能够诱导较强的T细胞免疫反应。如果绿竹生物能够顺利推进后续的临床试验，将对疫苗行业以及重组蛋白疫苗技术发展产生巨大和长远的影响。

　　头对头数据的一鸣惊人，背后离不开绿竹生物对技术创新的不懈追求

　　绿竹生物成立于2001年，公司的联合创始人为前卫生部北京生物制品研究所研究员孔健先生、副研究员蒋先敏女士和张琰平女士。北京生物制品研究所是我国最早从事微生物学、免疫学研究和生物制品生产的机构，是培养中国生物制品研发人才的摇篮之一。

　　绿竹生物自成立以来，就一直致力于满足民众疾病预防和临床需求的创新研发。针对当时国内外无可用于2岁以内儿童预防流行性脑脊髓膜炎感染的疫苗的现实，孔健带领研发团队结合已掌握的多糖蛋白质偶联技术，成功研发出了五款创新细菌多糖蛋白结合疫苗和低热原的多糖疫苗，填补了市场空白。

　　在将五款创新的细菌结合疫苗及多糖疫苗转让之后，绿竹生物深耕重组蛋白技术研究与开发，自主研发构建出了靶向重组抗原呈递等技术平台，基于这些技术形成了目前重组带状疱疹疫苗、重组水痘疫苗、重组狂犬疫苗等多个疫苗管线。

　　另外绿竹生物在双抗研发领域也涉入颇深，基于自主知识产权的双特异性功能抗体开发技术平台——Fabite技术平台，绿竹生物的双抗在研管线包含CD19-CD3、CD33-CD3等多个双靶点的双抗产品。

　　到目前为止，孔健带领下的研发团队累计已经获得11个新药临床批件。可以很明显地发现，绿竹生物几乎每一个产品都是自主创新研发，并且已有多款产品成为全球/全国首款，在研管线也展现出了绿竹生物自主研发的决心和信心，无一不体现出强对抗或者First in Class的意图。

　　十年一剑，绿竹生物的重组蛋白疫苗将大放异彩

　　绿竹生物谋求赴港上市，目的并不是仅仅是追求简单的上市地位，香港是其走向国际市场的桥头堡。

　　绿竹生物的带疱疫苗已在美国启动临床研究，近日又在招股书中披露与Shingrix进行头对头研究的试验数据，可以一窥这家Biotech公司进军国际市场的野心，她应该不会满足于仅仅在国内完成对Shingrix的替代，我们相信她会走的更远。

　　在后疫情时代，除了新冠疫苗创新赛道以外，我们更应将目光转向非流行病领域，这里一直存在着非常巨大的市场潜力。我们也可以合理相信，绿竹生物的重组带状疱疹疫苗很可能是他们的第一个走向国际的产品。

　　毕竟，创新才是立足国际市场的核心竞争力。

　　“重组类免疫复合物疫苗具有主动呈递抗原的优势，可诱生强大的体液免疫和细胞免疫能力，我们将开启重组蛋白疫苗技术领域的新时代。”——绿竹生物CFO张辉先生曾在36氪举行的一次研讨会上这样宣布。